脂質担当リーダー：Dennis Christensen
この脂質担当リーダーのインタビューでは、Croda Pharmaのアジュバントシステム研究開発部門グローバル責任者であるDennis Christensen博士の見解をうかがいます。アジュバントと、それがワクチンで果たす役割、そしてこの技術が目指す方向性についてご説明いたします。
あなた自身について教えてください
Dennis Christensenといいます。デンマークの公的研究機関でワクチン研究者として18年間勤務した後、アジュバントシステムのグローバル研究開発責任者として最近クローダに入社しました。Cand Pharm修士で、ワクチン製剤の博士号を持っています。コペンハーゲンのFrederiksbergに妻と2人の子供（14歳の男の子と12歳の女の子）と住んでいます。
ずっと科学者になりたかったのですか？この道に進むことに最も影響を与えたのは誰ですか？
学生時代はずっと自然科学が一番好きで、高校でも理系を選びました。私は家族の中で初めて大学に進学したのですが、この道を考えたのは高校に入ってからだったと思います。 医学関連を選ぶといいと言ったのは化学の先生でした。特に、薬学を選ぶように勧めてくれました。大学では研究室の講義が一番好きでしたし、私はいつも議論を巻き起こしたいタイプのようですし、ルーティンワークはあまり好きではなかったので、研究はごく自然な選択でした。 学生時代はずっと自然科学が一番好きで、高校でも理系を選びました。私は家族の中で初めて大学に進学したのですが、この道を考えたのは高校に入ってからだったと思います。 医学関連を選ぶといいと言ったのは化学の先生でした。特に、薬学を選ぶように勧めてくれました。大学では研究室の講義が一番好きでしたし、私はいつも議論を巻き起こしたいタイプのようですし、ルーティンワークはあまり好きではなかったので、研究はごく自然な選択でした。
過去10年間におけるワクチン技術の最大のブレークスルーは何だと思いますか？
この10年間、科学的なレベルでは多くのブレークスルーがありましたが、それはすべて1990年代にまでさかのぼる免疫学の大きな発見の上に成り立っています。しかし、ブレークスルーは、ヒトにおいてその価値を示して初めて真のブレークスルーであることもわかってきました。多くの人は、mRNA技術の成功が最大のブレークスルーだと言うでしょうが、私としては、アジュバント化したウイルス様粒子（VLP）ベースのHPVワクチンと、組換えタンパク質をベースにした帯状疱疹ワクチンの成功の方が印象に残っています。
ワクチンにおけるアジュバントの役割、その作用について説明していただけますか？
医薬品の視点から見れば、ワクチン接種とは以下のようなものです。
- 適切な抗原を十分量提示する
- 立体構造が正しい
- 正しい細胞集団にデリバリーする
- 同時に、適切な共刺激でサポート
- 十分な時間をかける
そして基本的には、5つのポイントのうち4つにおいて、アジュバントが大きな役割を果たします。現代のワクチン技術では、一般的に免疫系を警戒させる要素は除かれています。これは、免疫細胞への取り込みを促進する病原体の特定のサイズだけではなく、特定の病原体関連分子パターンにも関連しています。これら分子パターンが免疫系を活性化し、下流の活性化を通じてある特定の反応を起こさせ、免疫のフィンガープリントを作り出します。アジュバントが代替するのはこのような免疫活性化のメディエーターであり、したがってアジュバントはデリバリーシステムと免疫賦活成分の両方から構成されることが多いのです。
強力な免疫原性反応を引き出すために、アジュバントを併用しなければならないことがあるのはなぜですか？
すでに述べたように、免疫系が適切なタイプの免疫を誘導するには、ワクチンの適切な提示と免疫刺激の両方が必要です。このため、最新のアジュバントは通常、デリバリーシステムと免疫賦活剤で構成されています。近年では、さまざまな免疫賦活剤を組み合わせることで、副作用を増加させることなく効果のみを高める相乗効果が得られることも明らかになっています。さらに、最適な免疫のフィンガープリントを得るためには、多くの場合、免疫賦活剤の併用が必要です。
より強力な抗原特異的反応を可能にするワクチンアジュバント技術の最近の進歩にはどのようなものがありますか？
現代のアジュバント技術について言えば、効力が最も興味深い点かどうかはわかりません。効力は重要かもしれませんが、それはプロテクションの正しい相関と一致する場合に限られます。私はむしろ、特定の免疫のフィンガープリントに導く能力を高く評価しています。この例として、さまざまな免疫賦活剤とデリバリーシステムの組み合わせによって、Th1-、Th2-、Th17バイアスなど、さまざまな種類のT細胞免疫を誘導する能力があります。
他の従来のアジュバントと比較して、陽イオン性アジュバント製剤にはどのような潜在的メリットがあるのでしょうか？
第一に、陽イオン性アジュバント製剤は抗原とアジュバントの強い共局在化を保証し、これは特にT細胞免疫の誘導にとって極めて重要です。また、免疫系へのワクチンの提示を長期化するため、誘導された免疫の記憶プロファイルも向上します。最後に、免疫系の初期の活性化は、注射部位に非常に限局しています。これにより、ワクチンでしばしば観察され、発熱や全身の痛みをもたらす全身性の副作用が軽減されます。
もし、研究分野に携わる人にアドバイスをするとしたら、どんなことを伝えますか？
ワクチンやワクチンアジュバントを扱うことは、免疫学、ドラッグデリバリー、薬理学、医薬品製剤設計、化学といった分野を含む、実に横断的な作業です。なので、あなたと研究チームがこれらの広い分野に精通することが重要だと思います。
