Functionalised lipids
Covalently linking drugs to PEGylated lipids containing disulfide, ester, carboxy, hydrazone, and other functional groups has been found to be a viable strategy to control drug loading and release. In addition, lipids functionalised with maleimide, NHS esters, DBCO, and others can be used enhance the lipid delivery system’s ability to deliver drug payloads to the intended therapeutic target through bioconjugation of antibodies, aptamers, peptides, proteins, and enzymes.
As innovation occurs in delivery formulations, Avanti is the perfect partner to supply the lipids to make your project a success! Our team of formulation and lipid synthesis experts are here to innovate with you and tackle challenges head on. Can’t find your perfect functionalised lipid? Contact our custom synthesis team today!
DSPE-PEG(2000) Carboxy
1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[carboxy(polyethylene glycol)-2000] (sodium salt)
Lipídeos de grau GMP para Nucleic Acid Delivery
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Em formulações de LNP, lipídeos catiônicos ionizáveis são usados complexar o RNA, que é carregado negativamente. Esses lipídeos catiônicos não apenas desempenham uma função crucial na composição da LNP, mas também exercem um papel significativo na entrega do RNA às células-alvo.
Os lipídeos catiônicos têm a capacidade de formar complexos agregados com materiais genéticos aniônicos, como DNA ou RNA. Quando em solução aquosa, estas estruturas lipossomais agregadas apresentam carga superficial positiva, facilitando a interação do RNA com a membrana celular. A carga positiva do lipossoma impede que a célula o distinga da membrana, possibilitando a introdução do RNA na célula.
Em formulações de LNP, lipídeos catiônicos ionizáveis são usados complexar o RNA, que é carregado negativamente. Esses lipídeos catiônicos não apenas desempenham uma função crucial na composição da LNP, mas também exercem um papel significativo na entrega do RNA às células-alvo.
Os lipídeos catiônicos têm a capacidade de formar complexos agregados com materiais genéticos aniônicos, como DNA ou RNA. Quando em solução aquosa, estas estruturas lipossomais agregadas apresentam carga superficial positiva, facilitando a interação do RNA com a membrana celular. A carga positiva do lipossoma impede que a célula o distinga da membrana, possibilitando a introdução do RNA na célula.
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Lipossomas e nanopartículas lipídicas são sistemas de entrega amplamente utilizados. Recentemente, as estratégias de bioconjugação têm liderado o avanço no campo, com ênfase em formulações que utilizam lipídeos funcionais para melhorar o carregamento (loading) e o direcionamento de nanopartículas. Uma estratégia viável para melhorar o carregamento e a liberação das moléculas-alvo envolve sua ligação covalente a lipídeos PEGuilados que contêm grupos dissulfeto, éster, carboxi, hidrazona e outros. Além disso, é possível utilizar lipídeos funcionalizados com maleimida, ésteres NHS, DBCO e outros para potencilizar o carregamento e realizar a entrega ao alvo terapêutico desejado, por meio da bioconjugação com anticorpos, aptâmeros, peptídeos, proteínas e enzimas.
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Historicamente, os lipídeos de polietilenoglicol (PEG) têm sido a escolha preferida como conjugado polímero-lipídeo em formulações de nanopartículas lipídicas (LNP). Esses lipídeos PEGuilados localizam-se na parte externa das LNP e desempenham funções cruciais incluindo o impedimento estérico, que previne a agregação, e auxiliam na formação de partículas com menor diâmetro. Além disso, os lipídeos PEGuilados são reconhecidos como "agentes furtivos" devido à capacidade das LNP com eles formuladas de evitar o sistema de depuração retículo-endotelial, permitindo-lhes permanecer na circulação sistêmica por mais tempo.
Historicamente, os lipídeos de polietilenoglicol (PEG) têm sido a escolha preferida como conjugado polímero-lipídeo em formulações de nanopartículas lipídicas (LNP). Esses lipídeos PEGuilados localizam-se na parte externa das LNP e desempenham funções cruciais incluindo o impedimento estérico, que previne a agregação, e auxiliam na formação de partículas com menor diâmetro. Além disso, os lipídeos PEGuilados são reconhecidos como "agentes furtivos" devido à capacidade das LNP com eles formuladas de evitar o sistema de depuração retículo-endotelial, permitindo-lhes permanecer na circulação sistêmica por mais tempo.
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Com uma longa trajetória de aplicação em formulações de medicamentos lipossomais, os fosfolipídeos desempenham um papel crucial como componentes fundamentais das nanopartículas lipídicas (LNPs). Eles são responsáveis por guiar a formação do encapsulado, fornecer estrutura e prevenir a lise prematura das LNPs. Pesquisas recentes revelaram que ajustar o componente fosfolipídico de uma LNP pode melhorar a entrega de ácidos nucleicos, promovendo o escape endossomal, especialmente em casos envolvendo espécies de fosfoetanolamina; enquanto isso, os fosfolipídeos zwitteriônicos demonstraram auxiliar na solubilização de ácidos nucleicos dentro da estrutura da LNP.
Com uma longa trajetória de aplicação em formulações de medicamentos lipossomais, os fosfolipídeos desempenham um papel crucial como componentes fundamentais das nanopartículas lipídicas (LNPs). Eles são responsáveis por guiar a formação do encapsulado, fornecer estrutura e prevenir a lise prematura das LNPs. Pesquisas recentes revelaram que ajustar o componente fosfolipídico de uma LNP pode melhorar a entrega de ácidos nucleicos, promovendo o escape endossomal, especialmente em casos envolvendo espécies de fosfoetanolamina; enquanto isso, os fosfolipídeos zwitteriônicos demonstraram auxiliar na solubilização de ácidos nucleicos dentro da estrutura da LNP.
Clique aqui para explorar nossa seleção de polissorbatos compendiais de alta pureza com tecnologia Super Refined™.
Surfactantes e emulsificantes não iônicos, os polisorbatos são amplamente utilizados na indústria farmacêutica para facilitar a absorção do IFA e prevenir a formação de agregados e precipitação. Em particular, polisorbatos como os da linha TweenTM são frequentemente utilizados na formulação de transportadores de genes baseados em lipídeos. Possuindo papel crucial como emulsionantes e estabilizantes nestas formulações, os polisorbatos também desempenham uma função ativa na integração do DNA, favorecendo assim a expressão genética.
Surfactantes e emulsificantes não iônicos, os polisorbatos são amplamente utilizados na indústria farmacêutica para facilitar a absorção do IFA e prevenir a formação de agregados e precipitação. Em particular, polisorbatos como os da linha TweenTM são frequentemente utilizados na formulação de transportadores de genes baseados em lipídeos. Possuindo papel crucial como emulsionantes e estabilizantes nestas formulações, os polisorbatos também desempenham uma função ativa na integração do DNA, favorecendo assim a expressão genética.
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Os esteróis, como o colesterol, desempenham um papel chave na constituição das LNPs, correspondendo a cerca de 35-45% da formulação final. Nesta aplicação específica, o esterol atua como intensificador de estabilidade, preenchendo lacunas na camada lipídica e facilitando a transfecção do RNA. Análogos estruturais do colesterol, como o β-sitosterol, podem ser utilizados para criar LNPs com tamanho de partícula semelhante (diâmetro ~100nm) e eficiência de encapsulação (~95% utilizando 200ng de mRNA) comparáveis ao colesterol. Experimentos mostraram que LNPs com β-sitosterol apresentam uma melhoria na eficiência de transfecção em comparação com àquelas contendo colesterol. A equivalência no tamanho e eficiência de encapsulação, aliadas à melhoria da eficiência de transfecção, posicionam o β-sitosterol como uma alternativa intrigante ao colesterol em futuras formulações de RNA-LNPs.
Os esteróis, como o colesterol, desempenham um papel chave na constituição das LNPs, correspondendo a cerca de 35-45% da formulação final. Nesta aplicação específica, o esterol atua como intensificador de estabilidade, preenchendo lacunas na camada lipídica e facilitando a transfecção do RNA. Análogos estruturais do colesterol, como o β-sitosterol, podem ser utilizados para criar LNPs com tamanho de partícula semelhante (diâmetro ~100nm) e eficiência de encapsulação (~95% utilizando 200ng de mRNA) comparáveis ao colesterol. Experimentos mostraram que LNPs com β-sitosterol apresentam uma melhoria na eficiência de transfecção em comparação com àquelas contendo colesterol. A equivalência no tamanho e eficiência de encapsulação, aliadas à melhoria da eficiência de transfecção, posicionam o β-sitosterol como uma alternativa intrigante ao colesterol em futuras formulações de RNA-LNPs.
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Seu parceiro de soluções farmacêuticas:
Excipientes de alta pureza: Otimizando a performance de formulações para solucionar problemas relacionados a estabilidade e solubilidade
Adjuvantes de vacinas: Comprometidos com os mais altos padrões de qualidade, com mais de 80 anos de experiência em pesquisa e desenvolvimento de adjuvantes
Lipídios inovadores: Permitindo a entrega e estabilidade de vacinas baseadas em ácido nucleico e tecnologias terapêuticas e de edição genética.
Estamos determinados a impulsionar a próxima geração de Drug Delivery Systems. Ao se associar à Croda Pharma, você contará com uma equipe altamente preparada para atender às demandas mais requisitadas da indústria farmacêutica.
Serviços de suporte lipídico
Reference: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7730700/